galfDie Synthese eines Steroids, das natürlich im Dornenhundshai, einer Haiart, vorkommt, verhindert laut einer in Tiermodellen veröffentlichten Studie die Ansammlung eines Proteins, das an neurodegenerativen Erkrankungen beteiligt ist. Die Ansammlung dieses Proteins, Alpha-Synuklein, ist das Kennzeichen für Parkinson und Demenz bei Lewey-Körpern. Dies könnte ein potenzieller neuer Bestandteil der therapeutischen Forschung sein.
Die in der Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlichte Arbeit zeigte außerdem, dass das synthetisierte Steroid, bekannt als Squalamin, die Toxizität vorhandener Alpha-Synuklein-Klumpen reduzierte.
Die Ergebnisse der präklinischen Studie zeigen, dass Squalamin die Ansammlung von Alpha-Synuklein in Neuronen verhindert und beseitigt, indem es das Protein von der inneren Nervenschicht löst, wo es haftet und toxische Klumpen bildet. Das in dieser Studie verwendete Tiermodell, C. elegans, ist ein Nematodenwurm, der genetisch verändert wurde, um menschliches Alpha-Synuklein in seinen Muskeln zu produzieren. Mit zunehmendem Alter dieser Würmer verursacht die Ansammlung von Alpha-Synuklein in ihren Muskeln Schäden an den Zellen und Lähmungen.
Squalamin, das oral an Würmer verabreicht wird, kann laut Michael Zasloff, Co-Senior Autor der Studie und Professor für Chirurgie und Pädiatrie an der Georgetown University School of Medicine auch die Ansammlung von Alpha-Synuklein verhindern und auch Muskellähmung bei Würmern verhindern.
Zasloff, ein Experte für angeborene Immunsysteme, erforscht seit 20 Jahren Squalamin . Er entdeckte sie 1993 bei Dornhaien und synthetisierte sie 1995; der Prozess beinhaltet kein natürliches Haifischgewebe. Seine Forschung sowie die Arbeit anderer Forscher haben antivirale und krebshemmende Eigenschaften der Komponente nachgewiesen. Dies ist die erste Studie, die neurologische Vorteile in In-vivo-Modellen der Parkinson-Krankheit nahelegt.
Bei der Parkinson-Krankheit bildet Alpha-Synuklein, ein normales Protein, das im Nervensystem vorhanden ist, toxische Klumpen, die die Neuronen, auf denen sie sich bilden, schädigen und zerstören. Es gibt viele Forschungen, um Faktoren zu finden, die die Bildung dieser Massen verhindern. In dieser Studie zeigten die Forscher in einer Reihe von In-vitro-Experimenten, dass Squalamin, ein positiv geladenes Molekül mit hoher Affinität für negativ geladene Gliedmaßen, buchstäblich die Ansammlung von Alpha-Synuklein aus negativ geladenen Membranen ausstoßen und so die Bildung toxischer Klumpen verhindern kann.
Laut Dr. Zasloff: Der anfängliche Fokus lag auf der Parkinson-Krankheit, da es einen klaren Zusammenhang zwischen der Funktion von Squalamin und der Pathophysiologie der Parkinson-Krankheit gibt. Wir glauben, dass es weitere neurologische Erkrankungen gibt, die mit Squalamin behandelt werden könnten, aber unsere klinischen Studien konzentrieren sich auf Parkison und die nichtmotorischen Symptome dieser Krankheit .
Das Team zeigte außerdem, dass Squalamin gesunde neuronale Zellen vor Schäden an den bereits gebildeten Massen von Alpha-Synuklein schützen kann, indem es verhindert, dass sie an der äußeren Gliedmaße der neuronalen Zellen haften. Die Forscher erweiterten ihre Studien anschließend auf lebende Systeme, C. elegans, die gängige Tiermodelle bei Parkinson sind. Zasloff schließt: Die orale Verabreichung von Squalamin verhinderte die Bildung toxischer Klumpen von Alpha-Synukleinen in diesem komplexen Tier und bewahrte es vor einer Lähmung. Dieses Experiment zeigt, dass der in vitro entdeckte Mechanismus das bei einem Tier vorhergesagte Ergebnis erreichte .
Die Untersuchung von Squalamin hinsichtlich seiner Eigenschaften ist seit mehreren Jahren Gegenstand der Forschung. 1998 deuteten Forschungen auf positive Effekte von Squalamin auf die Tumorentwicklung in in vivo Tiermodellen hin. Es gibt auch eine klinische Phase-1-Studie, die die Toxizitätsdosis von Squalamin gemessen hat, mit dem Schluss, dass die Komponente in den späteren Stadien von Lungen- oder Eierstockkrebs verwendet werden kann, wobei die Toxizitätsdosen beim Menschen respektiert werden. Es sei darauf hingewiesen, dass die Empfehlung der Forscher in dieser Studie von 2001 nur Phase-2-Studien betrifft.