Eine große US-amerikanische Kohortenstudie hat gezeigt, dass die kurzfristige Einnahme von oralen Kortikosteroiden mit einem erhöhten Risiko für unerwünschte Ereignisse wie Knochenbrüche, Sepsis und venöse Thromboembolien (VTE) verbunden ist.
“Obwohl sich Ärzte auf die langfristigen Folgen von Steroiden konzentrieren, neigen sie nicht dazu, über die potenziellen Risiken des kurzfristigen Gebrauchs nachzudenken”, sagte der Hauptautor Dr. Akbar Waljee von der University of Michigan Medical School in Ann Arbor, Michigan, USA.
“Klinische Leitlinien empfehlen in der Regel, die niedrigste Steroiddosis über einen möglichst kurzen Zeitraum zu verwenden, um unerwünschte Ereignisse zu vermeiden. Wir haben jedoch festgestellt, dass selbst eine kurze Anwendungsdauer, unabhängig von der Dosis, mit einem erhöhten Risiko für unerwünschte Ereignisse verbunden ist und dass nur wenige Patienten sehr niedrige Dosen verwenden”, bemerkten Waljee und Koautoren und führten an, dass nur 6,3 Prozent der untersuchten Verschreibungen für eine Dosis von <17,5 mg/Tag Prednison, und 1,0 Prozent der Verschreibungen waren für <7,5 mg/Tag.
Von den 548.945 Erwachsenen (<64 Jahre) aus landesweiten US-Versicherungsdatensätzen wurden einem von fünf Patienten (21,1 Prozent, n=327.452) zwischen 2012 und 2014 kurzfristig orale Kortikosteroide verschrieben. Kortikosteroid-Nutzer waren im Vergleich zu Nicht-Nutzern eher ältere, weibliche, weiße Erwachsene (p<0,001 für alle).[BMJ 2017;357:j1415]
Innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Medikation hatten Kortikosteroid-Anwender im Vergleich zu Nicht-Anwendern signifikant höhere Inzidenzraten von Frakturen (21,4 vs. 14,3), VTE (4,6 vs. 2,4) und Sepsis (1,8 vs. 1,0) pro 1000 Personenjahre. Die Unterschiede blieben auch dann bestehen, wenn die Analyse nach Alter, Geschlecht und Rasse geschichtet wurde.
Zur Kontrolle potenzieller Störfaktoren wie genetische Veranlagung, Lebensstil und komorbide Erkrankungen wurde ein selbstkontrolliertes Fallseriendesign verwendet. Analysen, bei denen dieser “within person”-Ansatz verwendet wurde, zeigten, dass das Sepsisrisiko um das Fünffache anstieg (Inzidenzratenverhältnis [IRR], 5,30), VTE um das Dreifache (IRR, 3,33) und Frakturen um fast das Zweifache (IRR, 1,87) bei Kortikosteroidanwendern im Vergleich zu Nichtanwendern innerhalb der ersten 30 Tage der Exposition (p<0,001 für alle). Die Assoziationen blieben über alle Dosen hinweg konsistent, selbst bei Prednison-Äquivalentdosen von <20 mg/Tag.
Mit zunehmender Zeit nach der ersten Arzneimittelexposition (31-90 Tage) verringerte sich das Risiko für unerwünschte Ereignisse: IRR von 2,91 für Sepsis, 1,44 für VTE und 1,40 für Frakturen (p<0,001 für alle).
Ein ähnlich erhöhtes Risiko für Sepsis, VTE und Frakturen wurde bei Kortikosteroidanwendern innerhalb von 30 Tagen nach Medikamenteneinführung festgestellt, wenn Nichtanwender mit übereinstimmenden Diagnosen als Referenz herangezogen wurden, sowie bei Stratifizierung nach Muskel-Skelett-Erkrankungen (p<0,001 für alle drei Ereignisse) oder Atemwegserkrankungen (p<0,001 für alle drei Ereignisse). Auch der Ausschluss von Patienten, die gleichzeitig ein nicht-orales Kortikosteroid einnahmen, änderte nichts an diesem Zusammenhang.
“Zu den häufigsten Indikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden gehörten Erkrankungen wie Infektionen der oberen Atemwege, Wirbelsäulenerkrankungen und Allergien, die oft nur einen geringen Nutzen haben und für die alternative Behandlungen ähnlich wirksam und sicherer sein können”, so die Forscher. “Daraus ergibt sich die Notwendigkeit einer frühzeitigen allgemeinmedizinischen Aufklärung der Kliniker über die potenziellen Risiken oraler Kortikosteroide und die Evidenzbasis für deren Einsatz.
“Wenn es Alternativen zu Steroiden gibt, sollten wir diese nach Möglichkeit nutzen”, so Waljee. “Steroide wirken zwar schneller, aber sie sind nicht so risikolos, wie man vielleicht denkt.
“Alternativen zu Kortikosteroiden (z. B. nichtsteroidale Antirheumatika bei akuter Gicht oder trizyklische Antidepressiva bei neuropathischen Schmerzen) könnten ein wirksamerer Ansatz sein”, schlugen Waljee und seine Mitautoren vor und fügten hinzu, dass weitere Studien erforderlich seien, um diese Entscheidung zu untermauern.